알렉시온, 미국에서 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자 위한 ALXN1210 우선 검토 및 승인 신청서 제출
신속심사권 제출로 8개월 신속 검토 가능
유럽연합(EU) 2018년 중반, 일본 하반기 제출 예정
존 올로프 알렉시온 수석 부사장 겸 연구 개발 책임자는 “이번 첫 승인 제출은 솔리리스®를 통해 지난 10년간 입증된 효능과 안전성의 토대 위에 ALXN1210을 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자를 위한 새로운 표준 치료제로 정립하고, 보체 생물학 분야에서 25년간 선도적 역할을 구축하려는 알렉시온의 목표를 향한 중요한 단계”라며 “신속한 심사를 용이하게 하기 위해 FDA와의 협력을 기대한다”고 말했다.
이번 적용은 보체 억제제로 치료받은 적이 없는 환자 및 솔리리스®(에쿨리주맙) 치료에 안정적인 상태에서 ALXN1210으로 전환한 440명 이상의 환자를 대상으로 실시된 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 연구 역사상 최대 규모인 두 건의 철저한 3상 임상 시험의 포괄적 데이터를 기초로 한다. ALXN1210은 체중에 따른 적정 용량으로 8주간격으로 투여한 결과, 모든 1차 연구목표 및 2차 연구목표에서 솔리리스®를 투여한 2주간격 치료에 비해 비열등성을 보였다. 브레이크스루(breakthrough) 용혈(주요2차 연구목표 중 하나)을 포함하여, 모든 연구목표 결과는 두 연구에서 ALXN1210이 양호한 것으로 나타났으며, ALXN1210의 첫 번째 주입이 끝날 때까지 즉각적으로 완전한 C5 억제가 관찰되었고, 이러한 억제는 26주 전체 치료 기간 동안 지속되었다. ALXN1210 및 솔리리스®의 안전성 프로파일에는 별다른 차이가 없었다. 이 3상 연구의 주요 데이터는 2018년 3월 15일 및 2018년 4월 26일 보도 자료에 각각 공개되었다.
알렉시온은 미국 BLA 외에도 유럽연합(EU)에서 올 중반에, 일본에서는 하반기에 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자 치료제로 ALXN1210의 승인 신청을 준비 중이다. ALXN1210은 미국과 유럽연합(EU)에서 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자 치료를 위한 희귀의약품지정(Orphan Drug Designation, ODD)을 받은 바 있다.
◇발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)에 대해
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH, Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)은 만성적이며 지속적으로 악화돼 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 매우 희귀한 혈액 질환으로, 평균 30대에 발병하여 인종과 성별, 연령에 관계없이 발병할 수 있다.[1, 2 ,3] 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)의 경우, 증상을 인지하지 못해 진단이 1년에서 10년까지 늦어질 수 있다.[2] 발작성 야간 혈색소뇨증은 인체 면역계의 구성 요소인 보체 시스템의 만성적으로 조절되지 않는 활동으로 적혈구가 파괴되는 용혈이 발생하면서[4] 빈혈, 피로감, 짙은색 소변, 숨가쁨 등의 증상이 나타난다.[5, 6, 7] 만성 용혈의 발생은 주요 장기를 손상시킬 뿐 아니라 혈전증을 야기해 조기 사망으로까지 이어질 수 있다.[8] 통계적으로 발작성 야간 혈색소뇨증으로 진단받은 환자 3명 중 1명은 진단 후 5년 이내 사망하는 것으로 나타났다.[2] 재생불량성 빈혈, 골수형성이상증후군 등 골수에 이상이 있는 환자들에게 더 흔하게 나타나며[9, 10, 11] 원인을 알 수 없는 혈전증을 앓고 있는 일부 환자의 경우 발작성 야간 혈색소뇨증이 근본 발생 원인일 수 있다.[4]
◇ALXN1210에 대해
ALXN1210은 알렉시온이 발견 및 개발한 혁신적인 장시간 지속형 C5 억제제로, 신체 면역 시스템의 일부인 말단 보체 연쇄반응에서 통제되지 않은 방식으로 활성화되었을 때 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS), 항 - 아세틸콜린 수용체(AchR) 항체 - 양성 중증 근무력증(MG) 등의 극희귀질환의 원인이 되는 C5 단백질의 활동을 억제함으로써 작동한다. 보체 억제제가 없는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자 및 솔리리스® 치료에 안정적인 환자를 대상으로 ALXN1210을 8주간격으로 정맥 투여한 3상 임상연구에서 솔리리스®를 2주간격 정맥투여한 대조군과 비교했을 때 모든 중요한 1차 및 2차 연구결과에서 ALXN1210이 우수한 수치 결과로 비열등성을 보였다. ALXN1210은 보체 억제제 치료를 받지 않은 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 환자를 대상으로 현재 8주간격 정맥 주사로 투여되는 3상 임상 연구 평가중이다. 또한 알렉시온은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 환자의 잠재적 치료법으로 주 1회 피하 투여되는 ALXN1210에 대한 3상 임상 연구를 시작할 계획이다. 알렉시온은 또한 전신성 중증 근무력증(gMG) 환자와 IgA신증(IgAN) 환자의 잠재적 치료법으로 ALXN1210의 개발을 시작할 계획이다.
◇솔리리스(Soliris)®에 대해
솔리리스®(Soliris, 성분명: 에쿨리주맙)는 C5 단백질과 결합해 신경계 말단에서 일어나는 보체 연쇄 반응을 억제하는 혁신적인 보체 억제제로, 인체 면역계의 구성 요소인 보체의 제어되지 않는 활동으로 발생하는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 항콜린수용체 항체 양성 소견을 보이는 중증 근무력증 치료에 사용된다. 솔리리스®는 미국, 유럽연합(EU), 일본 등의 국가에서 세계 최초이자 유일한 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 치료제로 승인 받았으며, 유럽에서 항콜린수용체 항체 양성 소견을 보이는 전신성 중증 근무력증(gMG) 성인 환자의 최초이자 유일한 치료제로, 미국에서 항콜린수용체 항체 양성 소견을 보이는 전신성 중증 근무력증(gMG) 성인 환자의 치료제로 승인된 바 있다. 일본에서는 항콜린수용체 항체 양성이며, 고용량 정맥주사용 면역글로불린 치료 혹은 혈장분리교환술(PLEX)로 증상 조절이 어려운 전신성 중증 근무력증(gMG) 환자의 치료제로 승인 받았다. 솔리리스®는 시가 톡신(Shiga-toxin) 생성 대장균에 의한 용혈성 요독 증후군(STEC-HUS) 환자 대상으로는 사용을 제한한다.
또한 솔리리스®는 미국, 유럽연합(EU), 일본 등의 국가에서 발작성 야간 혈색소뇨증 환자 치료를 위한 희귀의약품(Orphan Drug Designation)으로 지정됐으며, 미국과 유럽에서는 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)과 중증 근무력증 치료를 위한 희귀의약품으로 지정됐다. 일본에서도 불응성 전신성 중증 근무력증(gMG) 환자의 치료제로서 희귀의약품 지정을 받았다. 알렉시온은 혁신적 보체 억제제인 솔리리스®의 개발로 약물 연구 개발 분야의 최고 영예인 프리 갈리엥(Prix Galien)상을 2008년 미국 프리 갈리엥 ‘최고의 바이오기술 의약품(Best Biotechnology Product)’ 부문과 2009년 프랑스 프리 갈리엥 ‘희귀질환 의약품(Rare Disease Treatment)’ 부문에서 각각 수상했다.
솔리리스®에 대한 더욱 자세한 내용과 중대한 수막구균 감염 위험성에 대한 정보는 솔리리스 웹사이트에서 제공되는 처방 정보(Full Prescribing Information)에서 확인할 수 있다.
각주
1 Hill A, Richards SJ, Hillmen P. Recent developments in the understanding and management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2007 May;137(3):181-92.
2 Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. NEngl J Med. 1995 Nov 9;333(19):1253-8.
3 Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet. 1996;348:573-577.
4 Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;121:4985-4996.
5 Nishimura J, Kanakura Y, Ware RE, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore) 2004 May;83(3):193-207.
6 Weitz I, Meyers G, Lamy T, et al. Cross-sectional validation study of patient-reported outcomes in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Intern Med J. 2013;43:298-307.
7 Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005 Dec 1;106(12):3699-709.
8 Hillmen P, Muus P, Duhrsen U, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007 Dec 1;110(12):4123-8.
9 Wang H, Chuhjo T, Yasue S, et al. Clinical significance of a minor population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in bone marrow failure syndrome. Blood. 2002;100 (12):3897-3902.
10 Iwanga M, Furukawa K, Amenomori T, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1998;102(2):465-474.
11 Maciejewski JP, Rivera C, Kook H, et al. Relationship between bone marrow failure syndromes and the presence of glycophosphatidyl inositol-anchored protein-deficient clones. Br J Haematol. 2001;115:1015-1022.
알렉시온 개요
알렉시온은 삶을 변화시키는 혁신적인 치료제를 개발하고 상용화함으로써 희귀질환으로 고통 받는 환자들의 치료에 기여하는 글로벌 바이오 제약 기업이다. 알렉시온은 보체 억제제 분야의 글로벌 리더로서, 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 그리고 항콜린수용체(AchR) 항체 양성 소견을 보이는 전신성 중증 근무력증(gMG) 환자를 위한 최초이자 유일한 치료제를 개발했다. 아울러 알렉시온은 생명을 위협하는 극희귀 대사질환인 저인산증(저인산효소증)과 리소좀산 지질분해효소 결핍증(LAL-D)의 치료를 위한 혁신적인 효소 대체 요법 치료제를 함께 보유 중이다. 20년 이상 보체 생물학의 선구자로 자리잡은 알렉시온은 보체 연쇄 반응과 관련된 새로운 분자 및 표적 물질에 대해 연구 중이며, 혈액 질환, 신장 질환, 신경 질환, 그리고 대사 질환 분야에서 새로운 치료 방법을 개발하기 위해 노력 중이다.
미래예측진술(Forward-Looking Statement)
이 보도자료는 1995년 제정된 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)에 따라 미국, 일본 및 유럽연합의 ALXN1210에 대한 검토 및 승인을 위한 규제신청서 제출과 향후 특정 정부 기관의 ALXN1210 검토 및 승인을 위한 예상 규제신청서 제출 시기, 정부 당국의 ALXN1210 승인 신청 심사 예상 시기 및 속도, 그리고 ALXN1210을 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)의 새로운 표준 치료로서 확립시키기 위한 ALXN1210의 잠재적 치료 혜택과 관련된 미래예측진술(Forward-Looking Statement)를 포함하고 있다. 미래예측진술은 알렉시온이 예측한 계획과 결과에 실질적으로 변동을 줄 수 있는 요인들에 영향을 받는다. 예를 들어 ALXN1210의 검토 및 승인을 위한 규제 신청서 제출 지연 또는 미래 제품 정보로 예상 시간 내 규제 신청서 제출이 불가한 상황, 당사의 연구 타당성에 관한 승인 당국의 결정, 마케팅 승인 또는 당사 제품의 마케팅(혹은 제품의 표시사항)에 대한 물질적 제한, 당사 제품 혹은 예상 출시 제품의 제조 및 공급 지연, 중단 또는 실패, FDA 및 기타 승인 기관이 제기한 문제에 대한 만족할 만한 수준의 결과 제출의 실패, 광범위한 환자 대상의 임상 시험 결과가 제품의 안전성 및 유효성 결과를 예측하지 못할 가능성, 당사 제품의 현재 적용률(rates of adoption)이 지속되지 않을 가능성(또는 미래의 예상 비율을 충족시키지 못할 가능성), 후보 제품의 임상 연구 지연 가능성, 약물 감시 및 약물 안전보고 프로세스의 적절성, 제 3 의 납부자(정부 기관 포함)가 당사 제품(혹은 출시 예정 제품)의 사용을 수용할 수 있는 수준의 급여율 거절 또는 중단, 제품을 판매하고 있는 국가의 잠재적인 국가신용등급 하락 혹은 국가부도 상황, 불리한 경제 상황 또는 정부 및 민간 보험가입자 규정과 급여 계획의 변화로 인한 수금 지연 및 급여액의 감소, 법률 소송과 관련된 불확실성, 알렉시온에 대한 미국 증권거래위원회(SEC) 및 미국 법무부의 기업 조사 및 정부 수사, 기타 예상 승인 서류 제출 지연의 위험성, 당사 제품이 대상으로 하는 질환의 환자 수에 대한 추정치의 위험성과 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출한 2018년 3월 31일 마감 기준 알렉시온의 분기보고서(Form 10-Q) 및 기타 보고서에서 논의된 다양한 위험성을 포함하되, 위에 국한되지 않은 위험들도 포함한다. 알렉시온은 법률에 따라 별도 의무가 발생할 경우를 제외하고, 미래의 사건 또는 기타 다른 사유로 인한 결과에 따라 본 미래예측진술을 갱신할 의무를 지지 않는다.
솔리리스 웹사이트: http://www.soliris.net
웹사이트: http://www.alexion.com
연락처
알렉시온 글로벌
Arne Naeveke, PhD
1-475-230-3774
이메일 보내기
이 보도자료는 알렉시온 파마 코리아가(이) 작성해 뉴스와이어 서비스를 통해 배포한 뉴스입니다. 뉴스와이어는 편집 가이드라인을 준수합니다.
-
2018년 12월 5일 11:45